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《Nature Medicine》全面的肿瘤分析为晚期癌症点亮救命的明灯

2019/4/28 9:47:55??????点击:

WINTHER试验(WINTHER trial),编号NCT01856296,是由Vall d'Hebron肿瘤学研究所(西班牙)、Chaim Sheba医学中心(以色列)、Gustave Roussy(法国)、Léon Bérard中心(法国)、麦吉尔大学Segal癌症中心(加拿大)、德州大学MD Anderson癌症中心(美国)、加州大学圣地亚哥分校Moores癌症中心(美国)的研究员领导,旨在将精确的肿瘤学扩展到采用标准疗法治疗后病情仍发展的晚期实体瘤患者。

WINTHER试验首次在临床上应用转录组学(RNA表达测试),根据肿瘤中RNA的表达量比正常组织增加多少,为更多的患者量身定制精确的肿瘤药物。303名患者入选WINTHER;最终,107名根据来自5个国家的癌症专家委员会的建议接受了治疗。这些患者接受了大量的预治疗,其中四分之一的患者曾接受过五种或更多的治疗。在107名接受治疗的患者中,69名接受基于DNA突变分析的治疗,38名接受基于RNA分析的治疗。总体而言,WINTHER试验成功地将个体化治疗与35%的晚期癌症患者相匹配

“采用WINTHER匹配策略治疗的患者比例高于许多精准药物试验。先前的研究已经确定了5%到25%的患者仅基于DNA分析的潜在治疗方法,我们的研究结果是实现肿瘤精确医学的真正承诺的重要一步,”WIN联盟主席兼ASCO首席医疗官Richard L.Schilsky说。

在这项试验中,首先对患者进行癌症驱动基因靶向改变的评估。那些不符合基于DNA改变的药物的患者接受了一种针对患者肿瘤和正常组织之间基因表达差异的治疗,这种治疗是使用WIN联盟开发的专利算法进行评估的。与正常组织的比较被证明是必要的,因为患者之间和跨正常组织类型的RNA表达高度可变。WINTHER的研究人员表明,RNA的表达可用于扩大患者个性化治疗选择,而且正常组织活检是安全的,并可以被患者接受。


根据各自的DNA变化进行优化治疗,或符合RNA引导治疗算法建议的患者反应更好。表现良好且匹配程度高的患者中位总生存期为25.8个月,而其他患者中位总生存期为4.5个月。匹配度与无进展生存率之间也存在相关性,这与既往治疗的数量无关?!敝匾氖?,我们的研究结果表明,与肿瘤的分子特征更接近的患者使用药物或方案治疗,效果更好,”WINTHER试验的共同负责人、UCSD Moores个性化癌症治疗中心主任Razelle Kurzrock观察到。

评估RNA是决定精确治疗DNA分析的重要辅助手段。WINTHER敲响了肿瘤个性化医学的新时代警钟,”WIN联盟副主席、VHIO主任和ESMO主席JosepTabernero总结道。

原文检索:Genomic and transcriptomic profiling expands precision cancer medicine: the WINTHER trial

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